屡登顶刊，参与多种癌症，首选靶点IDH1到底有什么奥妙？丨全力纳「罕」

IDH等位基因到D-2-HG促乳癌的功能

（页面来源不明：Nature Reviews Clinical Oncology）

总之，D-2-HG这个促乳癌新陈特异普遍性不是什么好从前，往死里打就是了，而从源头针对因基因等位基因而功能反常的IDH1/2底物，理论上就能阻断D-2-HG的导致，也算是对着“病根”直接出招了。

而不断深入的学术研究注意到，针对 IDH 等位基因积极参与载体疗法，能够惠及的乳腺乳癌子类还不止前面提及的GBM、AML两种，甚至可以说是专打“罕见乳腺乳癌”了。

罕见乳腺乳癌疗法的“破局实是”

自从 IDH1/2 等位基因的含义被指明后，均世界各地就有大量学术研究，量化了它们在不尽相同乳癌种中所的等位基因振幅，二代核酸（NGS）系统设计更是不断推动了学术研究进度。但现今，各项学术研究的珠论基本一致： IDH1/2 等位基因及其以外所显现的乳腺乳癌，都还算常用 。

亦然如2021年南京医科大学团队汇总了20种常用实体病变、共2.8万余名高血压的NGS核酸珠果，注意到 IDH1/2 等位基因加在一起的牵涉到率也只有1.3%，在肺乳癌、珠高血压、肝乳癌、珠核病等实体病变中所的等位基因振幅都只有0.5-3% [10]。

在这项量化中所， IDH1/2 唯一等位基因振幅将近5%的实体病变，则是发病率较低的肺乳癌 ，这也是较早被确认存在 IDH1/2 等位基因的瘤种，不尽相同学术调查报告的等位基因振幅约为3-22%，等位基因普遍存在肝内肺乳癌高血压[11-12]。

IDH1/2等位基因在常用实体病变中所的等位基因振幅

（页面来源不明：Molecular Genetics Price Genomic Medicine）

在较早剔除 IDH1/2 等位基因的AML中所， IDH1/2 的等位基因振幅约为20% [13]，且两种等位基因一般不则会同时显现；而在外膜瘤方面， IDH1/2 等位基因主要见于普遍性疾病GBM，以及少突外膜病变/星形病变等低最高级别恶普遍性外膜瘤[14]。

此外在软骨肉瘤（38-86%）、前庭并未分化乳癌（SNUC, 49-82%）、微血管免疫增生普遍性T细胞淋巴瘤（AITL, 20-30%）等罕见病变中所， IDH1/2 的等位基因振幅也较低[8]。而且AML、外膜瘤、肺乳癌及后面几种罕见小众病变，都更为缺乏简单疗法策略。

部分IDH1/2剔除振幅较低的乳腺乳癌及基本等位基因亚基持续性

（页面来源不明：Nature Reviews Clinical Oncology）

进入21世纪第二个十年的乳腺乳癌简单疗法，当然必须对这些高血压迫切的疗法需求视而不见。已有多种载体IDH1、IDH2的小分子诱导剂药物在外地获批，疗法AML和肺乳癌，填补了多种乳腺乳癌简单疗法策略的空白。

像无穷大豆腐即便如此提及的 艾伏尼布，作为均世界首个获批的IDH1小分子诱导剂，最早于2018年7月末获英美两国FDA批准，疗法复发或难治普遍性AML；随后在2019年5月末获批主力疗法≥75岁，或因合并共病没有耐受强化诱导疗法的AML高血压。

中所华医研究则会/中所国临床病变研究则会（CSCO）等国内AML具体简要也已推荐，对AML高血压检查 IDH1 等位基因，获取载体疗法机则会。此外， 艾伏尼布还在2021年8月末获英美两国FDA批准疗法局部中后期或转移普遍性十二指肠细胞乳癌，因此它已有肺乳癌和AML两个瘤种的三项适应证。

艾伏尼布在不尽相同瘤种、不尽相同应用过场的临床学术研究还在不断推进中都所， 近期报告乳腺癌珠果的临床III期AGILE学术研究，就是它在疗法AML当中所的又一次直要急于。艾伏尼布的强悍主角，对AML诊疗现状具有怎样的含义？且听下回分解。

参考文献：

1.Khwaja A, Bjorkholm M, Gale R E, et al. Acute myeloid leukaemia[J]. Nature Reviews Disease Rrimers, 2016, 2(1): 1-22.

2.Sjöblom T, Jones S, Wood L D, et al. The consensus coding sequences of human breast and colorectal cancers[J]. Science, 2006, 314(5797): 268-274.

3.Parsons D W, Jones S, Zhang X, et al. An integrated genomic analysis of human glioblastoma multiforme[J]. Science, 2008, 321(5897): 1807-1812.

4.Yan H, Parsons D W, Jin G, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas[J]. The New England Journal of Medicine, 2009, 360(8): 765-773.

5.Mardis E R, Ding L, Dooling D J, et al. Recurring mutations found by sequencing an acute myeloid leukemia genome[J]. The New England Journal of Medicine, 2009, 361(11): 1058-1066.

6.Dang L, Yen K, Attar E C. IDH mutations in cancer and progress toward development of targeted therapeutics[J]. Annals of Oncology, 2016, 27(4): 599-608.

7.Dang L, White D W, Gross S, et al. Cancer-associated IDH1 mutations produce 2-hydroxyglutarate[J]. Nature, 2009, 462(7274): 739-744.

8.Pirozzi C J, Yan H. The implications of IDH mutations for cancer development and therapy[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2021, 18: 645-661.

9.Du X, Hu H. The Roles of 2-Hydroxyglutarate[J]. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2021, 9: 486.

10.Shen D, Zhang J, Yuan K, et al. Landscape of IDH1/2 mutations in Chinese patients with solid tumors: A pan‐cancer analysis[J]. Molecular Genetics Price Genomic Medicine, 2021: e1697.

11.Kipp B R, Voss J S, Kerr S E, et al. Isocitrate dehydrogenase 1 and 2 mutations in cholangiocarcinoma[J]. Human Pathology, 2012, 43(10): 1552-1558.

12.Kim N I, Noh M G, Kim J H, et al. Frequency and prognostic value of IDH mutations in Korean patients with cholangiocarcinoma[J]. Frontiers in Oncology, 2020, 10: 1514.

14.Han S, Liu Y, Cai S J, et al. IDH mutation in glioma: molecular mechanisms and potential therapeutic targets[J]. British Journal of Cancer, 2020, 122(11): 1580-1589.

本文作者丨谭硕

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